Синтетические возможности реакции Вильсмейера-Хаак

Файл : ref.doc

1. ВВЕДЕНИЕ

Синтетические возможности реакции Вильсмейера - Хаака - Арнольда

вызывают неослабевающий интерес у химиков- органиков. Использование

нового электрофильного реагента такого, как комплекс ангидрида

трифторметансульфоновой кислоты и

1-(метакрилоил)-(S)-2-метоксиметилпирролидина, позволяет сильно

расширить круг получаемых соединений.

Настоящая работа посвящена синтезу

3-метил-1-фенилтетрагидрохинолин-4-она. Это соединение относится к

классу 1,2,3,4-тетрагидрохинолинов, некоторые из которых являются

антигипертензивными средствами, а также антагонистами окситоцина и

вазопрессина.

2. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

2.1 Использование (S)-2-метоксиметилпирролидина

в асимметрическом синтезе

Уже достаточно большой промежуток времени (S)-2-метоксиметилпирролидин

(SMP)и его энантиомер являются одними из наиболее важными реагентами в

асиметрическом синтезе с очень широким кругом применения. Спектр

соединений, получаемых посредством асиметрического синтеза с SMP

настолько многообразен, что отобразить все различные пути его применения

практически невозможно, ниже предлагаются лишь основные.

2.1.1 Асимметрический синтез с использованием

(S)-2-метоксиметилпирролидинаминонитрилов

Диапазон соединений, которые можно получить данным методом довольно

широк, но этим методом чаще получают a-гидроксикетоны. После

депротонации SMP-аминонитрила литийизопропиламидом в тетрагидрофуране,

соответствующий анион может взаимодействовать с различными альдегидами

при температуре -78њС. Реакция осуществляется с неплохим выходом до 55

%, повышение чистоты данного энантиомера достигается перекристаллизацией

продукта и обычно привышает 95 % [1].

Интересна с точки зрения продуктов и следущая реакция. Цианогруппа

a-аминонитрила может подвергаться нуклеофильной атаке

металлоорганического реагента. Реакция происходит с диастереометрической

чистотой и носит название бриллиантовой [1]:

2.1.2 Асиметрический синтез с использованием (S)-2-

метоксиметилпирролидиненаминов

Удобным методом получения различного рода оптически активных замещенных

циклогексанонов является присоединение по Михаэлю SMP-енаминов к

акцепторам Кневенагеля. Реакции, как правило, протекают с хорошими

выходами ( до 81 % ) и великолепной стереоселективностью [1]:

Следовало ожидать и возможность протекания реакции Манниха. К сожалению,

энантиоселективность оставляет желать лучшего, но при этом реализуются

неплохие выходы. Диастереоселективное восстановление продукта дает

g-аминоспирт с избытком транс изомера, что, несомненно, является плюсом

данной реакции [1]:

2.1.3 Асимметрический синтез с использованием (S)-2-

метоксиметилпирролидинамидами

Синтетические возможности реакций с SMP-амидами успешно демонстрируются

различными исследовательскими группами. Реакция так называемого

пинаколинового кросс-сочетания SMP-амидов, содержащих карбонильную

группу, с ароматическими альдегидами имеет место в присутствии

трихлорида ванадия. Взаимодействие протекает с образованием син

1,2-диола с диастереометрическим соотношением 91:1 и

энантиоселективностью свыше 84% [2]:

Несомненно, интересной реакцией является стереоселективное присоединение

тиокарбоксильной кислоты к 1-(метакрилоил)-(S)-2-метоксиметилпирролидину

с образованием соответствующего михаэлевского продукта

1-[3-(ацилтио)-2-метилпропионил]-(S)-2-метоксиметилпирролидина.

Взаимодействие протекает с выходом 79-94 %, путем кислотного гидролиза

продукта можно получить (R)-3-меркапто-2-метилпропионовую кислоту [3]:

2.1.4 (S)-2-метоксиметилпирролидин в реакциях

[4+2]-циклоприсоединения

Поскольку возможности рекции Дильса-Альдера неисчерпаемы, то надо

думать, что данный метод действительно открывает огромные синтетические

возможности .

(S)-2-метоксиметилпирролидин, например, также является полезным